ยาแห่งศตวรรษ ตอนที่ 1

มีเพียงกรดซาลิไซลิกเท่านั้นที่เป็นยาที่ถูกต้อง ในปี ค.ศ. 1838 นักเคมีชาวอิตาลี ราฟาเอล พีเรีย เขาได้รับสารประกอบนี้ในรูปแบบที่บริสุทธิ์และในปี 1874 นักเคมีชาวเยอรมัน เฮอร์มัน โคลเบ พัฒนาวิธีการผลิตเชิงอุตสาหกรรม

ในเวลาเดียวกัน กรดซาลิไซลิกถูกนำมาใช้ในการแพทย์ อย่างไรก็ตาม ยานี้มีผลระคายเคืองอย่างรุนแรงต่อเยื่อบุกระเพาะอาหาร ซึ่งนำไปสู่โรคกระเพาะและแผลในกระเพาะอาหารเรื้อรัง มันเป็นผลข้างเคียงของการเตรียมกรดซาลิไซลิกที่กระตุ้นนักเคมีชาวเยอรมัน เฟลิกซ์ ฮอฟฟ์มันน์ (พ.ศ. 1848-1946) เพื่อหายาทดแทนที่ปลอดภัย (พ่อของฮอฟฟ์มันน์ได้รับการรักษาด้วยกรดซาลิไซลิกสำหรับโรคไขข้อ) "เป้า" ควรจะได้อนุพันธ์ของมัน - กรดอะซิทิลซาลิไซลิก.

สารประกอบนี้เกิดจากการเอสเทอริฟิเคชันของกลุ่ม OH ของกรดซาลิไซลิกกับอะซิติกแอนไฮไดรด์ กรดอะซิติลซาลิไซลิกได้รับมาก่อนหน้านี้ แต่มีเพียงการเตรียมบริสุทธิ์ที่ฮอฟฟ์มันน์ได้รับในปี พ.ศ. 1897 เท่านั้นที่เหมาะสำหรับการใช้ทางการแพทย์

แบบจำลองอนุภาคของกรดซาลิไซลิก (ซ้าย) และกรดอะซิติลซาลิไซลิก (ขวา)

ผู้ผลิตยาตัวใหม่นี้เป็น บริษัท เล็ก ๆ ของไบเออร์ซึ่งมีส่วนร่วมในการผลิตสีย้อมซึ่งปัจจุบันเป็นปัญหาระดับโลก ยาถูกเรียกว่าแอสไพริน นี่คือเครื่องหมายการค้าจดทะเบียน ^®แต่ได้กลายเป็นคำพ้องความหมายกับการเตรียมการที่ประกอบด้วยกรดอะซิติลซาลิไซลิก (จึงเป็นตัวย่อที่ใช้กันทั่วไป ASA) ชื่อมาจากคำว่า "อะซิติล“ (ตัวอักษร a-) และ (ตอนนี้) นั่นคือมีโดว์สวีท - ไม้ยืนต้นที่มีซาลิซินสูงใช้ในยาสมุนไพรเป็นยาลดไข้ การลงท้ายด้วย -in เป็นเรื่องปกติสำหรับชื่อยา

แอสไพรินได้รับการจดสิทธิบัตรในปี พ.ศ. 1899 และแทบจะในทันทีที่ได้รับการยกย่องว่าเป็นยาครอบจักรวาล [บรรจุภัณฑ์] เธอต่อสู้กับไข้ ความเจ็บปวด และการอักเสบ มีการใช้กันอย่างแพร่หลายในช่วงการระบาดของไข้หวัดใหญ่ในสเปนที่มีชื่อเสียง ซึ่งคร่าชีวิตผู้คนในปี 1918-1919 มากกว่าสงครามโลกครั้งที่ XNUMX ที่เพิ่งยุติลง แอสไพรินเป็นยาตัวแรกที่จำหน่ายในรูปแบบเม็ดที่ละลายน้ำได้ (ผสมกับแป้ง) หลังสงครามโลกครั้งที่สองพบว่ามีประโยชน์ในการป้องกันโรคหัวใจ

แม้จะวางตลาดมานานกว่าศตวรรษ แอสไพรินยังคงใช้กันอย่างแพร่หลายในด้านการแพทย์ นอกจากนี้ยังเป็นยาที่ผลิตในปริมาณมากที่สุด (ผู้คนบริโภคสารประกอบบริสุทธิ์มากกว่า 35 ตันทั่วโลกทุกวัน!) และยาสังเคราะห์เต็มรูปแบบตัวแรกที่ไม่ได้แยกจากทรัพยากรธรรมชาติ

กรดซาลิไซลิกในห้องปฏิบัติการของเรา

เวลาสำหรับประสบการณ์

ก่อนอื่นมาเรียนรู้เกี่ยวกับลักษณะการตอบสนองของแอสไพรินโปรโตพลาสต์กันก่อน - กรด salicylic. คุณจะต้องใช้แอลกอฮอล์ซาลิไซลิก (ยาฆ่าเชื้อที่จำหน่ายในร้านขายยาและร้านขายยา กรดซาลิไซลิก 2% กับน้ำ-เอทานอล) และสารละลายเหล็ก (III) คลอไรด์ FeCl₃ ด้วยความเข้มข้นประมาณ 5% เทลงในหลอดทดลอง 1 ซม.³ แอลกอฮอล์ซาลิไซลิก เพิ่มเล็กน้อย cm³ น้ำและ 1 ซม.³ สารละลาย FeCl₃. ส่วนผสมจะเปลี่ยนเป็นสีม่วงน้ำเงินทันที นี่เป็นผลมาจากปฏิกิริยาระหว่างกรดซาลิไซลิกกับไอออนของเหล็ก (III):

แอสไพรินตั้งแต่ปี พ.ศ. 1899 (จากเอกสารสำคัญของไบเออร์เอจี)

สีจะเหมือนหมึกเล็กน้อย ซึ่งไม่น่าแปลกเลย เพราะหมึก (อย่างที่เคยเป็นหมึกเรียกกันในอดีต) ทำมาจากเกลือของเหล็กและสารประกอบที่มีลักษณะคล้ายกันในโครงสร้างกับกรดซาลิไซลิก ปฏิกิริยาที่ดำเนินการคือการทดสอบเชิงวิเคราะห์สำหรับการตรวจจับไอออนของ Fe³⁺และในขณะเดียวกันก็ทำหน้าที่ยืนยันการมีอยู่ของฟีนอล เช่น สารประกอบที่หมู่ OH ติดอยู่กับวงแหวนอะโรมาติกโดยตรง กรดซาลิไซลิกอยู่ในสารประกอบกลุ่มนี้ จำปฏิกิริยานี้ให้ดี - สีม่วง - น้ำเงินที่มีลักษณะเฉพาะหลังจากการเติมธาตุเหล็ก (III) คลอไรด์จะบ่งบอกถึงการมีอยู่ของกรดซาลิไซลิก (ฟีนอลโดยทั่วไป) ในตัวอย่างทดสอบ

การทดสอบวิ่งยังสามารถใช้เพื่อแสดงให้เห็นว่ามันทำงานอย่างไร หมึกที่น่าดึงดูด. บนกระดาษแผ่นสีขาวพร้อมแปรง (ไม้จิ้มฟัน ไม้ขีด สำลีก้านกับสำลี เป็นต้น) เราทำจารึกหรือวาดภาพด้วยแอลกอฮอล์ซาลิไซลิก แล้วเช็ดให้แห้ง ชุบสำลีหรือแผ่นสำลีด้วยสารละลาย FeCl₃ (น้ำยาทำอันตรายต่อผิวหนัง จึงต้องสวมถุงมือยาง) และเช็ดด้วยกระดาษ คุณยังสามารถใช้เครื่องฉีดพ่นพืชหรือขวดสเปรย์สำหรับน้ำหอมและเครื่องสำอางเพื่อทำให้ใบไม้ชุ่มชื้น ตัวอักษรสีน้ำเงินอมม่วงของข้อความที่เขียนไว้ก่อนหน้านี้ปรากฏขึ้นบนกระดาษ [หมึก] จำไว้ว่าเพื่อให้ได้เอฟเฟกต์ที่น่าทึ่งในรูปแบบของข้อความที่ปรากฏอย่างกะทันหัน ปัจจัยสำคัญคือการมองไม่เห็นของจารึกที่เตรียมไว้ล่วงหน้า นั่นคือเหตุผลที่เราเขียนบนแผ่นสีขาวด้วยสารละลายที่ไม่มีสี และเมื่อเป็นสี เราเลือกสีของกระดาษเพื่อไม่ให้ข้อความจารึกโดดเด่นเหนือพื้นหลัง (ตัวอย่างเช่น บนแผ่นสีเหลือง คุณสามารถทำ สารละลาย FeCl จารึก₃ และกระตุ้นด้วยซาลิไซลิกแอลกอฮอล์) โน้ตนี้ใช้กับสี sympatric ทั้งหมด และมีชุดค่าผสมหลายอย่างที่ให้เอฟเฟกต์ของปฏิกิริยาที่มีสีสัน

สุดท้าย กรดอะซิติลซาลิไซลิก

การทดสอบในห้องปฏิบัติการครั้งแรกสิ้นสุดลงแล้ว แต่เรายังไม่ถึงฮีโร่ของข้อความในปัจจุบัน - กรดอะซิติลซาลิไซลิก อย่างไรก็ตามเราจะไม่ได้รับมันด้วยตัวเอง แต่ สารสกัดจากผลิตภัณฑ์สำเร็จรูป. เหตุผลก็คือการสังเคราะห์อย่างง่าย (รีเอเจนต์ - กรดซาลิไซลิก, อะซิติกแอนไฮไดรด์, ​​เอทานอล, H₂SO₄ หรือ H.₃PO₄) แต่อุปกรณ์ที่จำเป็น (ขวดแก้วแบบกราวด์ คอนเดนเซอร์รีฟลักซ์ เทอร์โมมิเตอร์ ชุดกรองสุญญากาศ) และข้อควรพิจารณาด้านความปลอดภัย อะซิติกแอนไฮไดรด์เป็นของเหลวที่ทำให้เกิดการระคายเคืองสูงและมีการควบคุมความพร้อมใช้งาน - นี่คือสารตั้งต้นของยาที่เรียกว่า

ท้าทายจารึกที่ซ่อนอยู่ด้วยกรดซาลิไซลิกด้วยสารละลายเหล็ก (III) คลอไรด์

คุณจะต้องใช้สารละลายเอทานอล 95% (เช่น แอลกอฮอล์ที่ทำให้เสียสี) กระติกน้ำ (ที่บ้านสามารถเปลี่ยนด้วยเหยือกได้) ชุดทำน้ำร้อนในอ่าง (หม้อน้ำโลหะธรรมดาวางบนผ้าขาว) ตัวกรอง ชุด (กรวยกรอง) และแน่นอนแอสไพรินเดียวกันในแท็บเล็ต ใส่ยา 2-3 เม็ดที่มีกรดอะซิติลซาลิไซลิกลงในขวด (ตรวจสอบส่วนประกอบของยา ห้ามใช้ยาที่ละลายในน้ำ) แล้วเท 10-15 ซม.³ แอลกอฮอล์แปลงสภาพ อุ่นขวดในอ่างน้ำจนเม็ดละลายหมด (วางกระดาษชำระไว้ที่ด้านล่างของกระทะเพื่อไม่ให้ขวดแตก) ในช่วงเวลานี้ เราทำความเย็นในตู้เย็นสักสองสามสิบเซนติเมตร³ น้ำ. ส่วนประกอบเสริมของยา (แป้ง, ไฟเบอร์, แป้ง, สารแต่งกลิ่น) ยังรวมอยู่ในองค์ประกอบของยาเม็ดแอสไพริน พวกมันไม่ละลายในเอทานอลในขณะที่กรดอะซิติลซาลิไซลิกละลายในนั้น หลังจากให้ความร้อน ของเหลวจะถูกกรองอย่างรวดเร็วในขวดใหม่ ตอนนี้ น้ำเย็นถูกเติมเข้าไป ซึ่งทำให้ผลึกของกรดอะซิติลซาลิไซลิกตกตะกอน (ที่อุณหภูมิ 25 องศาเซลเซียส สารประกอบประมาณ 100 กรัมจะละลายในเอทานอล 5 กรัม ในขณะที่น้ำปริมาณเท่ากันเพียง 0,25 กรัม) ระบายผลึกและทำให้แห้งในอากาศ โปรดจำไว้ว่าสารประกอบที่ได้นั้นไม่เหมาะสำหรับใช้เป็นยา - เราใช้เอทานอลที่ปนเปื้อนในการสกัด และสารที่ปราศจากส่วนประกอบป้องกัน อาจเริ่มสลายตัว เราใช้ความสัมพันธ์เพื่อประสบการณ์ของเราเท่านั้น

หากคุณไม่ต้องการแยกกรดอะซิติลซาลิไซลิกออกจากยาเม็ด คุณสามารถละลายยาได้ในส่วนผสมของเอธานอลและน้ำและใช้สารแขวนลอยที่ไม่ผ่านการกรอง สำหรับจุดประสงค์ของเรา รีเอเจนต์รูปแบบนี้จะเพียงพอ ตอนนี้ฉันเสนอให้รักษาสารละลายของกรดอะซิติลซาลิไซลิกด้วยสารละลายของ FeCl₃ (คล้ายกับการทดลองครั้งแรก)

คุณเดาแล้วรีดเดอร์ทำไมคุณถึงประสบความสำเร็จเช่นนี้?